Великий джазовый и блюзовый мастер Уэс Монтгомери — самоучка, на слух «снимал» гитарные партии, а затем шлифовал технику игры до кровавых мозолей на пальцах.
Для манеры Уэса Монтгомери было характерно использование подушечки большого пальца правой руки — он никогда не применял медиатор, равно как и никогда не играл перебором.
Уэс Монтгомери в 1948-50 годах присоединился к оркестру Лайонела Хэмптона, в составе которого объездил всю страну. После окончания контракта у Уэса Монтгомери появились хорошие перспективы музыкального роста, однако он ими не воспользовался, а возвратился в родной Индианаполис к своей семье. Именно там в течение следующих девяти лет Уэс и создал свой знаменитый стиль игры, основанный не только на игре одноголосных соло, но и на использовании октавных интервалов и аккордов для украшения мелодии.
В 1959 году, в рамках всеамериканского турне, в Индианаполисе гастролировал Джулиан «Кэннонболл» Эддерли. Известный мастера саксофона был потрясен игрой «гитарной легенды Индианаполиса» Уэс Монтгомери. С помощью Эддерли Уэс заключает контракт со студией Riverside. И в 1959 году, в возрасте тридцати пяти лет(!), Уэс Монтгомери приступает к работе над своим первым альбомом. В течение следующих пяти лет Уэс Монтгомери много записывался с ведущими джазовыми музыкантами США. В 1964 году компания Riverside стала банкротом, и Уэс Монтгомери перешел под покровительство Verve Records.
В 1967 году Монтгомери заключил контракт с Кридом Тэйлором (А&М) и записал три альбома-бестселлера (1967-1968). Это вновь были незамысловатые поп-мелодии, и вновь в сопровождении струнных и деревянных духовых. Джаз-фэны гитариста не на шутку приуныли, но именно эти записи имели неплохой радиоэфир и способствовали вовлечению в круг любителей джаза тех самых широких масс. Живые же выступления Уэса этого периода были именно живыми, совсем в духе ранних риверсайдовских сешнз.
Постоянная работа в студии подорвала здоровье Уэса Монтгомери. С 1959 по 1968 Уэс Монтгомери записал около 20 альбомов, точную цифру назвать сложно, кое-что из его записей тогда не выпускалось, до сих пор издаются альбомы, не выходившие в 60-х годах. У него были проблемы с сердцем, о которых он не рассказывал в семье. В 1968 году Уэс Монтгомери вернулся в Индианаполис, чтобы пройти курс лечения у своего врача. Однако врач не смог спасти своего подопечного — 15 июня 1968 года Уэс Монтгомери скончался от инфаркта.